一、產(chǎn)品科普
7-ACA的分子式為 C10H12N2O5S,分子量為272.28。7ACA是頭孢菌素(β內(nèi)酰胺類)抗生素中間體。生產(chǎn)過(guò)程是通過(guò)生物發(fā)酵、化學(xué)提煉制取頭孢菌C(簡(jiǎn)稱CPC),再由頭孢菌C化學(xué)裂解或酶解成7ACA。頭孢菌素類抗生素作用是抑制細(xì)胞壁的合成,而人體細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁,故具優(yōu)良的選擇性,安全性大,殺菌力強(qiáng),是臨床上最好的一類抗生素。生產(chǎn)工藝如下圖所示:
7-氨基頭孢烷酸(簡(jiǎn)稱7-ACA),是頭孢菌素中最常用的母核,7-ACA有兩個(gè)活性基團(tuán),3-位的乙酰氧基和7-位的氨基,在這兩個(gè)活性基團(tuán)上連接不同的側(cè)鏈,就構(gòu)成不同性質(zhì)的頭孢類抗生素
7-ACA是通過(guò)頭孢菌素C裂解而成,按裂解方法的不同分為化學(xué)法與酶法。
化學(xué)法:化學(xué)反應(yīng)裂解頭孢菌素C鋅鹽(或鈉鹽)生產(chǎn)7-ACA,這種反應(yīng)需要在極端的條件下進(jìn)行(例如超低溫),而且還使用大量的有毒有害的化學(xué)物品,給環(huán)境和人體健康帶來(lái)很大的危害。
酶法又分一步酶法和二兩步酶法。一步酶法:直接作用于CPC的側(cè)鏈生成7-ACA。兩步酶法:兩步酶法即利用頭孢C氨基?;?/span>(GL-7-ACA?;?/span>)和D-氨基酸氧化酶(DAAO)兩步酶酶促反應(yīng)將CPC轉(zhuǎn)化為7-ACA。
二、膜技術(shù)在7-ACA生產(chǎn)上的應(yīng)用
工藝特點(diǎn):
1、陶瓷膜/板框過(guò)濾:發(fā)酵液經(jīng)過(guò)酸化后,采用陶瓷膜或板框過(guò)濾,除去料液中的菌絲體、膠體、色素和蛋白等大分子雜質(zhì);
2、超濾除雜:陶瓷膜或板框?yàn)V液采用超濾膜除去小分子蛋白等雜質(zhì)。
3、樹(shù)脂除雜脫色:超濾濾液采用系列樹(shù)脂進(jìn)行除雜和脫色,減輕后續(xù)納濾膜濃縮工藝的負(fù)荷。
4、納濾濃縮:為提高CPC轉(zhuǎn)化率可以在納濾濃縮前加入超濾進(jìn)一步除雜。樹(shù)脂脫色液采用納濾膜濃縮,可將CPC濃度提升至3~3.5萬(wàn)
5、酶法轉(zhuǎn)化:CPC通過(guò)酶法轉(zhuǎn)化為7-ACA。
6、活性炭脫色:7-ACA?;?/span>采用活性炭脫色除去部分色素。
7、超濾脫色:7-ACA?;?/span>經(jīng)過(guò)活性炭脫色后,采用超濾膜進(jìn)行脫色除雜。
8、納濾濃縮:超濾濾液采用納濾進(jìn)行濃縮,可將7-ACA濃縮至2~2.5萬(wàn)。
9、等電點(diǎn)結(jié)晶:采用鹽酸調(diào)節(jié)pH至7-ACA等電點(diǎn),然后開(kāi)始結(jié)晶。結(jié)晶后經(jīng)過(guò)干燥得到7-ACA成品。所得結(jié)晶母液可采用膜法進(jìn)一步回收母液中7—ACA,提高回收率。
綜上,沁浩膜公司的技術(shù)骨干有著二十多年的工業(yè)化膜應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),在7—ACA提取工藝的膜分離技術(shù)應(yīng)用中也有多年的經(jīng)驗(yàn)。沁浩在生物、化工、制藥、食品飲料、環(huán)保水處理等行業(yè)開(kāi)發(fā)了幾百項(xiàng)膜分離技術(shù)的工藝應(yīng)用,并擁有豐富的工業(yè)化實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。
“專注流體分離純化,引領(lǐng)工業(yè)節(jié)能高效”,是沁浩不斷創(chuàng)新和持續(xù)發(fā)展的方向。